2026年7月17日，免疫应答与免疫治疗全国重点实验室（以下简称实验室）彭慧教授、田志刚教授、王宪伟副研究员合作在《Nature Communications》在线发表题为“ASB2 inhibits lipid accumulation to promote ILC1 homeostatic fitness and anti-tumor immunity in the mouse liver”的研究论文。该研究发现，E3泛素连接酶复合物特异性亚基ASB2分子通过调控脂质代谢平衡，维持肝脏驻留NK细胞（即1型固有淋巴细胞，ILC1s）的存活与抗肿瘤功能。

实验室早期揭示肝脏NK细胞中包含两个独立发育谱系的亚群：循环NK（cNK）细胞与驻留NK细胞，后者也被学界命名为 ILC1s（J Clin Invest 2013, Science 2021, Science Immunology 2025等）。肝脏作为人体的重要代谢器官，学界对ILC1s 如何在肝脏微环境中维持自身稳态、其功能受何种代谢通路调控，始终缺乏系统认知。

研究团队首先通过重分析胎鼠与成年小鼠肝脏总NK细胞的单细胞转录组数据，结合自主构建的ASB2报告基因小鼠验证，发现 ASB2 在成年小鼠肝脏 ILC1s中特异性高表达，而在cNK细胞、新生期ILC1s及循环免疫细胞中表达水平极低。利用ASB2条件性敲除小鼠模型证实，ASB2 缺失会特异性导致成年小鼠肝脏ILC1s数量显著减少，而对cNK 细胞、新生期ILC1s等免疫细胞均无明显影响。机制探究显示，ASB2通过抑制细胞凋亡来维持肝脏ILC1s的稳态存活。结合转录组与蛋白质组学分析，研究团队发现ASB2缺失的ILC1s中脂质代谢通路显著富集，细胞内中性脂质大量聚集，并鉴定出脂质合成关键酶 DGAT1可与ASB2发生结合，ASB2缺失导致DGAT1蛋白水平上调，进而促进甘油三酯合成，引发脂质过度积累导致的ILC1s凋亡。

在结直肠癌肝转移小鼠模型中，证实肿瘤微环境会诱导肝脏ILC1s发生脂质堆积，而ASB2缺失会进一步加剧脂质过载，导致ILC1s存活能力和效应功能减弱，最终加速肝脏肿瘤进展；反之，使用DGAT1抑制剂对荷瘤小鼠进行干预，可有效减少ILC1s的脂质积累，提升肿瘤浸润ILC1s的数量与存活状态，最终显著抑制肝脏肿瘤进展并延长小鼠生存期。

该研究首次从代谢层面揭示了肝脏ILC1s稳态维持的调控机制，提出了 ASB2作为ILC1s“脂毒性保护因子”的新概念，也为肝脏肿瘤免疫治疗提供了新视角。

实验室彭慧教授、田志刚教授及王宪伟为本文共同通讯作者。鲍博群博士为本文第一作者。该研究得到中国科学院先导专项、国家自然科学基金，以及IHM前沿交叉科学与生物医学中心等项目资助。