2026年6月8日，免疫应答与免疫治疗全国重点实验室（以下简称实验室）傅斌清教授/魏海明教授团队联合南京大学医学院附属鼓楼医院胡娅莉教授团队在《国家科学评论》（National Science Review）杂志在线发表题为“Intrauterine NK Cell Therapy for Unexplained Recurrent Pregnancy Failure”的研究论文。该研究通过无创性月经血检测发现不明原因复发性流产(unexplained recurrent pregnancy loss, URPL)患者和反复种植失败(recurrent implantation failure, RIF)患者中，50%以上出现月经血CD49a⁺自然杀伤细胞数量和功能显著下降。针对此类NK细胞异常的患者，宫腔灌注其自体诱导的CD49a⁺ 蜕膜样NK (induced decidual-like NK, idNK) 细胞，可以显著提高其临床妊娠率及活产率，接受治疗的患者后续持续临床妊娠率及活产率达到80%（12/15），显著高于历史对照人群（约23.1%~38.8%），且未发生与NK细胞治疗相关的不良反应。这一成果为长期受困于反复妊娠失败的夫妇提供了全新的解决方案。

复发性流产与反复种植失败是当前生殖医学领域两大突出临床难题。值得注意的是，近半数患者经常规检查无明显异常，因缺乏特异性诊断指标和精准治疗手段，被归为“不明原因不孕不育”，这种情况严重阻碍育龄女性正常妊娠。目前的“免疫抑制”疗法（如糖皮质激素、免疫球蛋白）不仅疗效不确定，还可能带来潜在的全身性副作用。

傅斌清教授/魏海明教授团队长期深耕于生殖免疫研究领域，尤其关注母胎界面的NK细胞，取得了一系列具有国际影响力的原创性成果。团队早期研究发现，子宫NK细胞具有分泌生长因子、促进血管生成和骨骼发育等维持妊娠的正向作用。在URPL/RIF患者中，这类功能性NK细胞往往数量锐减、功能受损。基于此，团队创新性地建立了“无创筛查-体外诱导-宫内灌注”的全链条诊疗策略：①无创筛查：利用月经血检测替代传统的子宫内膜活检，无创评估子宫NK细胞亚群，精准锁定免疫异常患者；②细胞诱导：从患者自体外周血中分离NK细胞，在体外诱导分化为具有蜕膜样表型的功能性CD49a⁺ idNK细胞；③精准治疗：将细胞灌注回宫腔，实现子宫局部黏膜免疫微环境的修复与重建。

随后，团队在南京大学医学院附属鼓楼医院开展了小样本前瞻性临床研究，共纳入15位子宫NK细胞异常的URPL/RIF患者接受自体蜕膜样NK细胞治疗，其中12位患者成功获得临床妊娠和持续妊娠：6位自然妊娠，6位经胚胎移植后妊娠。目前全部12位患者均已活产。本研究将URPL/RIF干预后的长期临床妊娠率和活产率提升至80%（12/15），其中URPL患者的妊娠率和活产率达100%（9/9），RIF患者的妊娠率和活产率为50%（3/6）。在研究治疗期和随访期内均未观察到受试者出现与NK细胞治疗相关的不良事件，研究结果初步证明了自体蜕膜样NK细胞治疗子宫NK细胞异常的URPL/RIF的有效性和安全性。本研究具有重要的研究价值及广阔的应用前景。目前，该项目团队已建立完善的细胞制备与质控标准，正在着手开展大样本多中心随机对照试验，以期早日推动该疗法进入临床应用规范，造福全球数以百万计的不孕不育家庭。

傅斌清教授、胡娅莉教授和魏海明教授为本文的通讯作者。朱慧（南京大学医学院附属鼓楼医院医师）和杜祥慧（中国科学技术大学特任副研究员）为本文的共同第一作者。南京大学医学院附属鼓楼医院徐燕主任、李太顺主任、许碧云主任、孙海翔教授为本研究的最终完成提供了临床指导和大力协助。中国科学技术大学附属第一医院生殖中心童先宏主任、卢芳汀主任、周永刚副教授为本项目的实施提供了重要支持。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省妇产科创新基金、合肥综合性国家科学中心大健康研究院科研基金、中国科学院青年创新促进会优秀会员基金和中国博士后科学基金等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1093/nsr/nwag332