1. 承担国家和我院重大任务情况

自2022年3月以来，实验室承担国家和中国科学院项目共267项，累计获批经费达7.68亿元，其中作为项目负责人主持科技部重点研发/科技创新2030项目5项、基金委创新研究群体项目3项、中国科学院-基础与交叉前沿科技专项2项、稳定支持基础研究领域青年团队牵头1项、基金委杰青项目7 项、优青项目8 项、重点/专项项目12项。在承担国家重大科技任务方面，实验室负责的“白名单”任务经费占比达88.8%。

    代表性重大任务见下表：

2. 科研论文与成果转化

自2022年3月以来共发表论文576篇，其中PNAS以上论文266篇，CNS正刊论文8篇，CNS大子刊论文37篇。

申请专利累计83项，其中授权12项。技术转让2项，转让收益11500万元。赋权转化2项，转化收益462.48万元。

基于NK的细胞药物、抗体药物等11个原创免疫治疗产品获批临床。

3. 代表性成果： 

1）揭示肿瘤微环境阻碍NK等免疫细胞免疫应答的关键因素和新机制，鉴定若干靶向微环境的免疫治疗候选靶点

肿瘤局部独特微环境是阻碍NK等细胞免疫治疗的主要原因。实验室揭示非典型记忆B细胞等多种介导肝癌等实体肿瘤微环境抑制NK等细胞免疫应答的新型效应细胞（Cell 2024、2025，Science 2024，Nat Metab 2023），鉴定胆汁酸、肌肽等多种介导微环境阻碍NK等细胞抗肿瘤功能的新组分（Immunity 2024，Sci Immunol 2024，Cell Metab 2025），发现多个靶向微环境的肿瘤免疫治疗候选靶点（MC5R，IL-1b，IL-34，sIL18等）（Science 2022，Cell 2025，Immunity 2024，Nat Immunol 2025，Sci Immunol 2024）。上述系列研究工作从肿瘤微环境的角度揭示NK等免疫细胞功能抑制的新机制，也为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了若干候选靶标和底层理论。部分成果获2023年度全国创新争先奖、2023年度重要医学进展、2025年度安徽省自然科学一等奖。靶向MC5R的抗肿瘤免疫小分子化合物实现成果转让（合同金额1.15亿）。

2）揭示循环NK细胞功能耗竭和肿瘤中富集受限的新机制，提出靶向组织驻留NK细胞肿瘤免疫治疗新策略

“NK细胞难以进入实体肿瘤”及“肿瘤中NK细胞功能耗竭”是基于NK细胞的免疫治疗面临的主要问题。实验室揭示肿瘤微环境中NK细胞免疫学异常特征（Cell 2023），并以此为基础鉴定SIRT3、SMase等多个调控循环NK细胞向肿瘤迁移或者功能耗竭的全新机制和候选靶点（Nat Immunol 2025，2023）；除循环NK细胞外，肝脏、肠道等脏器中存在丰富的驻留NK细胞，但其在肿瘤免疫中的作用不明。实验室首次发现可通过操控组织驻留NK细胞诱导强效的抗肿瘤免疫，并鉴定候选干预靶点GPR34（Nat Immunol 2024），为肝癌、结直肠癌等提供全新免疫治疗策略。上述系列研究工作从NK细胞自身角度揭示了增强NK细胞免疫应答的新靶标，为推动基于NK细胞的免疫治疗的临床转化打下坚实基础。部分成果入选2023年度中国血液学十大研究进展，获2025年安徽省科学进步一等奖等，受邀于Nat Rev Immunol和Immunity（创刊30周年特刊）发表多篇综述。

3）多项基于NK细胞的免疫治疗药物获批临床

基于NK细胞的免疫治疗具有应答快、抑瘤谱广、通用性好（可异体转输）、副作用小等特点，已成为全球竞争的新赛道，但目前尚无临床药物。

在NK细胞受/配体的免疫药物研发方面，3项单抗或双功能抗体药物已获批进入临床，均为“First-in-class”药物。其中TGI-2（临床批件号2023LP00703）和TGI-5（临床批件号2024LP00739）为新型免疫检查点单抗药物，能同时恢复NK细胞和T细胞的抗癌免疫功能，TGI-5已完成第一例病人给药，安全性良好。TGI-6 （临床批件号2023LP02146）为靶向肿瘤的双功能抗体药物，治疗晚期实体瘤，已完成10 例病人给药。

在NK的细胞药物研发方面，基于前期开发的异体外周血NK细胞扩增与冻存 “现货”级的工业化生产平台和NK受体挖掘技术（NKR-NK），2款NK细胞药物先后获得临床试验（IND）许可。NK010 注射液（临床批件号IND 29583）具有受体谱最优化、靶点多样化、高纯度、普适性等优势，为国内首个获得FDA批准的非基因修饰异体外周血NK细胞药物。NK042（临床批件号CXSL2400163）注射液为异体外周血来源的通用型基因修饰NK 细胞药物，也是相同靶点国内首个获批临床的NK 细胞药物，已开展实体瘤、血液肿瘤及非肿瘤类疾病的临床研究，已完成13例病人给药(4例I期临床、9例IIT试验)。

4）基于NK细胞丰度建立临床预测肝癌复发的AI模型，并提出高效低毒的临床免疫系统重建策略

免疫治疗已成为肿瘤临床治疗的一线方式，但已有免疫治疗手段依然不能满足临床需求，并且缺乏精准诊断预测系统。

术后复发是肿瘤死亡率高的主要原因，肝癌的术后复发率高达70%，如何准确预测肝癌等肿瘤的复发是临床重大难题。实验室基于肿瘤微环境NK细胞富集情况开发出AI辅助的预测肝癌复发的“TIMES”评分系统，准确率达82.2%（Nature 2025）。已建成在线免疫评分系统网站，对外开放共享，并从肝癌向其它瘤种进行拓展。

在肿瘤免疫治疗临床新策略方面，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）重建免疫系统是治愈血液恶性肿瘤有效手段，但其诱发的急性移植物抗宿主病（aGVHD）导致高死亡率是限制其临床推广的重要因素。实验室根据炎症因子的昼夜节律波动规律，首次发现优化移植时间使得aGVHD发生率和严重程度下降40%-65%（Cell 2025）。为了切实改变临床实践、推动更大范围的临床应用，正在实施一项前瞻性、随机对照的多中心临床研究（研究注册号NCT06294678）。