刘星
刘星，国家杰青，博士2012年毕业于中国科学院生物化学与细胞生物学研究所，获得博士学位；2012-2013年留所进行博士后研究；2014年加入美国哈佛大学医学院分子医学免疫系，师从系主任、美国科学院/医学院/理学院三院院士Judy Lieberman教授进行博士后研究（获美国Charles A King Fellowship资助）；2016年晋升哈佛大学医学院讲师和Research Associate；2018年起担任研究所研究员、博士生导师、抗感染免疫与免疫疾病研究组组长。迄今为止，刘星博士在所属研究领域取得诸多重要原创性成果，发表高水平SCI学术论 文40余篇，被评选为爱思唯尔2023中国高被引学者，并入选全球前2%顶尖科学家榜单；近5年关键研究成果以通讯或共同通讯作者身份发表于Nature, Science, Immunity, Nature Immunology, PNAS, Nature Reviews Drug Discovery, Annual Review of Immunology等学术期刊。作为首席科学家主持科技部国家重点研发计划青年项目、基金委杰出青年基金、优秀青年基金、中国科学院基础前沿科学从0到1原始创新等项目。曾获中国细胞生物学学会青年科学家奖、上海市青年科技启明星、哈佛大学杰出华人生命医学学术奖、美国免疫学会青年科学家奖等荣誉。实验室培养的青年科学家曾荣获基金委优秀青年科学基金、博士后创新人才支持计划、基金委青年基金等。
固有免疫应答是宿主识别与抵御外来病原微生物入侵的第一道防线，对适应性免疫及病原/病变的清除起着至关重要的作用。固有免疫系统的异常激活会导致诸多机体免疫炎症相关疾病，包括但不限于脓毒症、多种自身免疫性疾病如肠炎与系统性红斑狼疮等以及肿瘤，其中脓毒症休克是SARS-CoV-2新型冠状病毒肺炎重症患者主要临床症状之一。本课题组研究一直围绕由病原体感染引起的机体免疫应答调控机制，探索病原微生物致病机理及宿主细胞抵御病原体入侵的关键免疫规律；不忘初心，秉持研究回报社会，旨在为相关感染性疾病、自身免疫性疾病以及癌症的精准治疗提供新的药物靶点和治疗策略。
细胞焦亡（pyroptosis）是近几年固有免疫领域和肿瘤免疫治疗领域研究热点之一。焦亡是一种炎症形式的程序性细胞死亡，其特征为依赖炎性Caspase并伴有大量促炎症因子如白介素1β的释放。细胞焦亡在机体免疫防御中发挥重要作用：一方面细胞焦亡会引发机体强烈炎症应答，辅助机体消灭入侵病原微生物；另一方面细胞焦亡的过度激活会引发机体炎性因子风暴，导致致命炎性疾病如脓毒症等。Gasdermins是近几年新发现的直接参与并调控细胞焦亡的一族膜成孔蛋白。我们及其他实验室前期研究揭示了Gasdermin D介导细胞焦亡的分子机理：炎性Caspase切割Gasdermin D蛋白产生其活性N末端（GSDMD-NT），GSDMD-NT高聚化且与细胞膜内磷脂结合，在细胞膜上形成孔洞并介导促炎症因子的释放及细胞焦亡的发生；进一步我们合作筛选并鉴定出特异性针对GSDMD且潜在可用于临床脓毒症治疗的候选药物：FDA获批使用的戒酒药物双硫仑可通过共价修饰GSDMD的活性半胱氨酸残基抑制GSDMD成孔活性及其介导的细胞焦亡。本课题组以此为基础，一方面深入研究Gasdermin家族蛋白及其介导的细胞焦亡在机体抗感染免疫应答及相关疾病中的功能与分子机理；另一方面将探索参与宿主-病原菌相互作用的新型调控分子，解析其功能机制并筛选特异性小分子激动剂/抑制剂，用以靶向药物开发及相关疾病治疗。
近5年通讯作者论文（#通讯作者）：
01. Miao R#, Jiang C, Chang W, … Zhang P#, Liu X# and Lieberman J#. Gasdermin D permeabilization of mitochondrial inner and outer membranes accelerates and enhances pyroptosis. Immunity. 2023; 56(11):2523-41. (IF 25.5)
02. Bai Y, Min R, Chen P, Mei S, Deng F, Zheng Z, Jiang C, Miao R, Wu Z, Zhang P, Pan Y, Lieberman J# and Liu X#. Disulfiram blocks inflammatory TLR4 signaling by targeting MD-2. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023, 120(31): e2306399120. (IF 9.4)
03. Deng W, Bai Y, Deng F, Pan Y, Mei S, Zheng Z, Min R, Wu Z, Li W, Miao R, Zhang Z, Kupper T, Lieberman J and Liu X#. Streptococcal pyrogenic exotoxin B cleaves GSDMA and triggers pyroptosis. Nature. 2022; 602:496-502. (IF 50.5)
04. Zheng Z, Deng W, Bai Y, Miao R, Mei S, Zhang Z, Pan Y, Wang Y, Min R, Deng F, Wu Z, Li W, Chen P, Ma T, Lou X, Lieberman J# and Liu X#. The lysosomal Rag-Ragulator complex licenses RIPK1- and Caspase-8-mediated pyroptosis by Yersinia. Science.2021; 372, eabg0269. (IF 44.7)
05. Liu X#, Xia S, Zhang Z, Wu H#, Lieberman J#. Channeling inflammation: gasdermins in physiology and disease. Nat Rev Drug Discov. 2021; 20:384-405. (IF 122.7)