提到肝癌，大家首先想到的往往是肝细胞癌，但在我们的肝胆系统里，还藏着一个更隐蔽、更难缠的“隐形杀手”——肝内胆管癌（ICC）。它占原发性肝癌的10%-15%，我国新发病例数占全球的半数以上，很多患者发现时已经是晚期，5年生存率只有5%-10%[1]。以前面对它，医生手里的“武器”不多，而如今，免疫治疗这支“特种部队”的崛起，正从手术辅助、晚期一线到难治病例救援等多个方面，改变这场抗癌战争的格局。
曾经的困境：治疗手段少，效果不尽如人意
很长一段时间里，肝内胆管癌的治疗都让人头疼。手术切除是唯一可能治愈的办法，但只有20%的患者在确诊时还有手术机会，更让人揪心的是，就算做了手术，约60%-70%的患者还是会复发，平均不到1年就可能出现病情反复[1]。
对于没法手术的晚期患者，化疗是主要选择，常用的“吉西他滨+顺铂”方案，虽然能暂时控制病情，但能让肿瘤明显缩小的患者只有15%-20%，大多数人只能多活不到12个月，还得忍受恶心、脱发、骨髓抑制等副作用。放疗对这个肿瘤的效果有限，还容易伤着旁边的健康肝组织；靶向药虽然对部分患者有效，但只有30%左右的人有对应的基因突变，适用范围太窄，用久了还会耐药。可以说，以前面对肝内胆管癌，医生和患者都面临着“无药可用”的困境。
图1：肝内胆管癌[2]
免疫“特种部队”登场：多场景突破治疗瓶颈
免疫治疗的原理颇具巧思：不是直接杀死癌细胞，而是唤醒我们身体里原本就有的免疫系统，让它变成精准打击癌细胞的“特种部队”。如今，这支“部队”已经在肝内胆管癌的多个治疗场景里发挥了大作用。
对于晚期患者，一线治疗终于有了新希望。2023年《Lancet》上发表的一项全球大型研究（KEYNOTE-966）给出了好消息：1069名晚期胆道癌患者（其中60%是肝内胆管癌）接受“帕博利珠单抗+化疗”治疗后，平均生存期从10.9个月延长到了12.7个月，而且严重副作用的发生率和单纯化疗差不多，生活质量没受太大影响[3]。这个结果让这个联合方案成为全球晚期肝内胆管癌的标准治疗，给很多晚期患者多了一层生存保障。
除了这个标准方案，还有更个性化的选择。韩国首尔国立大学医院的研究发现，“化疗+度伐利尤单抗+曲美木单抗”的组合，能让72%的患者肿瘤明显缩小，95%以上的患者病情能得到控制[4]，对于身体状况不同的患者来说，又多了一个靠谱的选择。
更让人振奋的是，手术之后的辅助治疗也有了突破。以前做完手术，患者只能等着复查，没有好的办法预防复发。2025年复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士团队的研究证实，术后用 “卡瑞利珠单抗+卡培他滨”治疗，能把中高复发风险患者的3年无复发生存率提升到 58%[1]，相当于给手术成功的患者上了一道“免疫保险”，填补了这个领域的空白。
免疫治疗：点亮ICC生存新希望
从以前的“被动应对”到如今的“主动攻坚”，免疫治疗正在让肝内胆管癌这个“难治性肿瘤”变得可防可控。随着更多研究成果落地临床，相信未来会有更多患者在免疫治疗的帮助下，延长生存期，重拾高质量的生活。
参考文献：
1.Wang Z, Li L, Huang P, Tu H, Zhang X, Yu L, Liang F, Huang C, Qiu S, Ye Q, et al: Adjuvant camrelizumab combined with capecitabine in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma after surgical resection in China (ACC): a single-arm, single-centre, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2025.
2.Huang F, Liu Z, Song Y, Wang G, Shi A, Chen T, Huang S, Lian S, Li K, Tang Y, et al: Bile acids activate cancer-associated fibroblasts and induce an immunosuppressive microenvironment in cholangiocarcinoma. Cancer Cell 2025, 43:1460-1475.e1410.
3.Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klümpen HJ, Chan SL, Ozaka M, et al: Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023, 401:1853-1865.
4.Oh DY, Lee KH, Lee DW, Yoon J, Kim TY, Bang JH, Nam AR, Oh KS, Kim JM, Lee Y, et al: Gemcitabine and cisplatin plus durvalumab with or without tremelimumab in chemotherapy-naive patients with advanced biliary tract cancer: an open-label, single-centre, phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2022, 7:522-532.