2025年12月10日下午，由中国科学技术大学生命科学与医学部及免疫应答与免疫治疗全国重点实验室联合主办的第50期行知讲坛在医算楼1607会议室成功举办。本次讲坛邀请了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵祥研究员，报告题目为 “调制T细胞受体等力感应免疫受体激活强度的普遍机理”。会议由崔国梁教授主持，生命科学与医学部郑小虎教授等多位教授和学生参与。

在本次报告中，赵祥研究员探讨了感应受体TCR与配体之间的“逆锁键”(catch bonds)形成机制及其在解决TCR-T疗法挑战方面的潜力等问题。赵祥研究员通过组氨酸扫描技术，成功定位了TCR及其他力感应配体-受体互作中促进新型逆锁键形成的关键位点。基于这些关键位点可通过构建随机化TCR文库，筛选出低亲和力、高活性的TCR变体，在机制层面，组氨酸的引入促进新型氢键与盐桥形成，增强逆锁键水平，提升膜近端LCK激酶的招募效率，并强化细胞内信号级联反应。运用该方法，成功改造了针对病毒抗原、癌-睾丸抗原、分化抗原及过表达肿瘤抗原等多种抗原特异性的人源与鼠源TCR，在提升TCR-T细胞疗效的同时，又显著降低脱靶毒性及靶向毒性。其研究为开发结构非依赖性的通用型低亲和力-高效能TCR工程化策略提供了新思路，有望推动安全型TCR-T疗法的发展，此外，组氨酸扫描技术可广泛应用于其他力感应配体-受体系统(如DLL4-Notch、Fc-FcR等)，从而通过调控逆锁键实现在干细胞研究、发育生物学及抗体产业等领域的创新应用。

赵祥研究员的报告内容深入浅出，现场师生受益匪浅，会后反响热烈，大家积极就“低亲和力、高活性的TCR变体与细胞干性和耗竭程度的关系；基于catch bonds模型的CDR1/2/3抗原肽识别区别；如何提高TCR与Peptide之间catch bonds效率、亲和力；catch bonds活化T细胞的机制”等问题与赵祥研究员展开深入探讨，赵祥研究员逐一为大家答疑解惑，为各位学者的研究方向提供新的思路和视角，为医学及相关学科的创新研究奠定了坚实的基础。