潘 文，中国科学技术大学生命科学学院特任教授；2006年获南京大学生物技术学士学位；2012年获中国科学院上海生命科学研究院博士学位，中科院院长优秀奖；美国耶鲁大学遗传学系博士后。2014-2017年获美国Leukemia and Lymphoma Society基金会研究资助。目前主要研究肿瘤免疫抑制微环境介导免疫逃逸的新机制，并设计免疫干预治疗新策略。发表学术论文16篇，以第一或共第一在国际知名期刊Immunity (2017)、Nature Medicine (2012)、Nature Communication(2015)以及J Immunol (2010)上发表研论文。研究工作多次被Nature Reviews Immunology, Nature Medicine和Nature Immunology点评以及被Faculty 1000收录和推荐。

教育和研究经历：

2002-2006年，南京大学生命科学学院，获学士学位

2006-2012年，中科院上海生命科学研究院健康科学研究所，获细胞生物学博士学位

2013-2018年，美国耶鲁大学医学院遗传系，博士后

2018年至今，中国科学技术大学生命科学学院特任教授，教授博导

获奖情况

2012年  中科院院长优秀奖

2014年  Leukemia and Lymphoma Society Fellow Award

目前研究方向

肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域一大创新成就。免疫检查点阻断治疗(Anti-PD-1/L1)是肿瘤免疫治疗的最重要手段之一。尽管取得了辉煌的成就，当前免疫检查点阻断治疗在不同肿瘤类型中，仍然存在至少60%以上病人对于治疗“不反应。所以如何提高60%以上病人对于免疫治疗的反应率？如何寻找靶向肿瘤免疫抑制微环境和抑制细胞亚群功能的新治疗策略，是肿瘤免疫学研究领域的痛点和热点，也是未来联合免疫疗法的重要方向。

本实验室的工作将围绕以下几个部分开展：

 (1) 研究肿瘤免疫抑制亚群异质性(heterogeneity)。肿瘤微环境存在高度异质性，髓系细胞是肿瘤微环境中最重要的免疫抑制亚群，常占总免疫细胞的50%以上。髓系细胞在肿瘤微环境中的表型、功能、可塑性转变异常复杂。目前关于髓系细胞在肿瘤微环境中的精确亚群分类、发展轨迹分析、不同亚群之间的关系、鉴定每个亚群特异的基因表达等等，研究几乎是空白。本实验将通过单细胞RNA测序来更好的理解这一过程。

(2)筛选调控肿瘤免疫抑制亚群 TAM功能的关键分子。以TAM为代表的髓系免疫抑制细胞，极大抑制T细胞的抗肿瘤功能。因而精确地靶向TAM或影响TAM功能的关键分子，解除T细胞的外源抑制环境，具有重要意义。本实验已根据TAM差异表达基因谱数据，构建CRISPR/Cas9-sRNA条件性文库，并通过TAM下游核心抑制基因的荧光报告老鼠，筛选肿瘤微环境中，调控TAM免疫抑制功能的关键分子。进一步从机制上、表型上研究靶向这些关键分子来解除肿瘤微环境中TAM的抑制作用，增强T细胞抗肿瘤效果的证据。也为进一步研究Anti-PD-1/L1免疫治疗不反应性提供了新思路。

(3) 探索靶向TAM关键分子的抗体药物的联合疗效。 Anti-PD-1/L1免疫治疗是解除T细胞内源性的抑制信号，靶向TAM可以极大减轻T细胞外源性的抑制环境，这是联合治疗的基础理论。在上述基因功能筛选的基础上，实验室将尤其关注TAM表面表达配体/受体分子和分泌型细胞因子，针对这些分子设计制备大分子抗体药物，探索它们联合Anti-PD-1/L1，增强抗肿瘤效果的可能性。

(4) 研究肿瘤微环境中T细胞新的免疫抑制受体分子。除了以TAM为代表的髓系免疫抑制亚群的存在，极大抑制T细胞的抗肿瘤功能。T细胞上可能存在新的免疫抑制受体分子及相关信号通路，介导肿瘤T细胞的效应功能的缺陷。实验室基于前期的基础和筛选，已经找到一些潜在新的免疫抑制受体分子，正在进一步研究这些受体分子的表型和功能。

代表性论文

1. Pan, W., K. Qu, S. Zhu, K. Meeth, J. Cheng, H. Ma, Y. Liao, X. Wen, C. Roden, Z. Tobiasova, Z. Wei, J. Zhao, J. Liu, J. Zheng, B. Guo, M. Bosenberg, R.Flavell, J. Lu.The DNA methylcytosine dioxygenaseTet2 sustains immunosuppressive function of tumor-infiltrating myeloid cells to promote melanoma progression. 2017. Immunity. 47:284-297. (Impact factor: 24.1)

2.Pan,W.,D. Dai,S.Zhu,Z.Liu,D. Li,B.Li,Y.Tang,N. Gagliani, M. Weirauch,X. Chen,W. Zhu,Y. Qian,L. Richman,B. Jallal,J.B. Harley,RichardFlavell,Y.YaoandN.Shen.MiR-125a targets effectorprograms to stabilizeTreg-mediated immunehomeostasis. NatureCommunications.(2015) May12; 6:7096. (Impact factor: 11.3)

3.Zhu,S.*,W.Pan*,X. Song,Y. Liu,Y. Tang,H. Wang,W. Liu,Y. Shi, D. He,J.B. Harley, N. ShenandY.Qian.ThemicroRNAmiR-23bsuppressesIL-17-associated autoimmuneinflammationbytargetingTAB2, TAB3andIKK-α.NatureMedicine. (2012) 18 (7), 1077-1086 (*co-first author) (Impact factor: 30.3)

4.Pan,W.,S.Zhu,M.Yuan,H.Cui,L.Wang,X.Luo,J.Li,H.Zhou,Y.Tang,andN.Shen.2010. MicroRNA-21andmicroRNA-148acontributetoDNAhypomethylationinlupusCD4+ Tcellsby directly andindirectlytargetingDNAmethyltransferase1.J Immunol.184:6773-6781.(434Citations)

PUBLICATIONS:

1. Pan, W., Y. Wang, M. Zhang, J. Cheng, C. Roden, Z. Tobiasova, Liu, J. K. Vadim, S.Guo,A. Iwasaki. R.Flavell, J. Lu.Viruses hijack host DNA methylcytosine dioxygenase Tet2 to replicate. 2018. Nature Immunology. (under revision).

2. Pan, W., K. Qu, S. Zhu, K. Meeth, J. Cheng, H. Ma, Y. Liao, X. Wen, C. Roden, Z. Tobiasova, Z. Wei, J. Zhao, J. Liu, J. Zheng, B. Guo, M. Bosenberg, R.Flavell, J. Lu.The DNA methylcytosine dioxygenaseTet2 sustains immunosuppressive function of tumor-infiltrating myeloid cells to promote melanoma progression. 2017. Immunity. 47:284-297. (Impact factor: 24.1)

3.Pan,W.,D. Dai,S.Zhu,Z.Liu,D. Li,B.Li,Y.Tang,N. Gagliani, M. Weirauch,X. Chen,W. Zhu,Y. Qian,L. Richman,B. Jallal,J.B. Harley,RichardFlavell,Y.YaoandN.Shen.MiR-125a targets effectorprograms to stabilizeTreg-mediated immunehomeostasis. NatureCommunications.(2015) May12; 6:7096. (Impact factor: 11.3)

4.Zhu,S.*,W.Pan*,X. Song,Y. Liu,Y. Tang,H. Wang,W. Liu,Y. Shi, D. He,J.B. Harley, N. ShenandY.Qian.ThemicroRNAmiR-23bsuppressesIL-17-associated autoimmuneinflammationbytargetingTAB2, TAB3andIKK-α.NatureMedicine. (2012) 18 (7), 1077-1086 (*co-first author) (Impact factor: 30.3)

5.Pan,W.,S.Zhu,M.Yuan,H.Cui,L.Wang,X.Luo,J.Li,H.Zhou,Y.Tang,andN.Shen.2010. MicroRNA-21andmicroRNA-148acontributetoDNAhypomethylationinlupusCD4+ Tcellsby directly andindirectlytargetingDNAmethyltransferase1.J Immunol.184:6773-6781.(434Citations).

6. Zhu. S, S. Ding, P. Wang, Z. Wei, W. Pan, N. Palm, Y. Yang, H. Yu, H. Li, G. Wang, X. Lei, M. Zoete, J. Zhao, Y. Zheng, H. Chen, Y. Zhao, K. Jurado, N. Feng, L. Shan, Y. Kluger, J. Lu, C. Abraham, E. Fikrig, H. Greenberg, R. Flavell. Nlrp9b inflammasome recognizes and restricts enteric viral infection in intestinal epithelial cells. Nature. 2017. 546(7660):667-670

7. J Liu, B Guo, Z Chen, N Wang, M Iacovino, J Cheng, C Roden, W Pan, S. Khan, S. Chen, M. Kyba, R. Fan, S. Guo, Jun Lu. miR-125b promotes MLL-AF9-driven murine acute myeloid leukemia involving a VEGFA-mediated non-cell-intrinsic mechanism. Blood. 2017.

8. C Roden, J Gaillard, S Kanoria, W Rennie, S Barish, J Cheng, W Pan, J. Liu, C. Cotsapas, Y. Ding, J. Lu. Novel determinants of mammalian primary microRNA processing revealed by systematic evaluation of hairpin-containing transcripts and human genetic variation. Genome research (2017) 27 (3), 374-384.

9. J. Cheng, C. Roden, W. Pan, S. Zhu, A. Baccei, X. Pan, T. Jiang, Y. Kluger, S. Weissman, S. Guo, R.Flavell, Y. Ding, J. Lu.A Molecular Chipper technology for CRISPR sgRNA library generation and functional mapping of noncoding regions. NatureCommunications.(2016) May12;6:7096.

10.P.Wang*,S.Zhu*,L. Yang,S.Cui,W.Pan,R.Jackson,Y.Zheng,A.Rongvaux,LongYang,Q.Sun,G. Yang, S. Gao, R. Lin, F. You, R. Flavell, E. Fikrig. Nlrp6 regulates intestinal antiviral innate immunity. Science. 2015.

11.Zhu,S.,W.Pan,Y. Qian.2013.MicroRNAin immunity andautoimmunity. J MolMed. 91:1039-50.

12.Zhu,S., W.Pan,P. Shi, H. Gao,F. Zhao,X. Song,Y. Liu,L. Zhao,X. Li,Y. Shi,andY. Qian.2010. Modulation of experimentalautoimmuneencephalomyelitisthroughTRAF3-mediatedsuppressionof interleukin 17 receptorsignaling.JExpMed. 207:2647-2662.

13.JiaLi,QiongFu,HuijuanCui,BoQu,WenPan,NanShen,andChundeBao.2011.Interferon alphaprimingpromoteslipiduptakeandmacrophage-derived foam cellformation. Arthritis & Rheumatism.63:492-502

14.JijunCheng,ShangqinGuo,SuningChen,StephenJ.Mastriano, ChaochunLiu,Ana C. D’Alessio, Eriona Hysolli,YanwenGuo,HongYao,Cynthia M.Megyola,DanLi,JunLiu,WenPan,Christine A. Roden,Xiao-LingZhou,KartooshHeydari,JianjunChen,In-Hyun Park,YeDing,YiZhang,JunLu.2013. AnExtensiveNetwork ofTET2-Targeting MicroRNAsRegulatesMalignant Hematopoiesis. CellReports. 5:471-481.